Estudo da utilização de metilfenidato em uma unidade básica de saúde / Study of use of methylphenidate in a basic healthcare unit

Introdução: Considerando o elevado consumo de metilfenidato, fármaco psicoestimulante empregado no tratamento do Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade, verifica-se a necessidade de monitoramento da sua utilização. Objetivo: Este trabalho tem como objetivo descrever a utilização de metilfenidato em uma Unidade Básica de Saúde de São José do Rio Preto/SP, Brasil. Casuística e Métodos: Trata-se de um estudo descritivo exploratório. Foram analisadas as notificações de receita de metilfenidato de 99 pacientes no período de janeiro a setembro de 2017. A coleta dos dados demográficos, clínicos e farmacológicos, foi realizada através do sistema informatizado do Componente Básico da Assistência Farmacêutica da farmácia da unidade. Resultados: A idade dos usuários de metilenidato variou de cinco a 44 anos de idade. Houve predomínio do sexo masculino (78%). A maioria das notificações era do setor privado (59%). Identificou-se prescrição por seis diferentes especialidades médicas, sendo que a maior parte foi prescrita pela neurologia (58%), seguida pela neurologia pediátrica (23%). Quanto à dosagem do metilfenidato, a concentração diária mais frequente foi de 20 mg em 49% das notificações. A maior dosagem prescrita foi de 60 mg para um paciente adulto. A maior parte dos pacientes em uso de metilfenidato eram crianças entre cinco e 12 anos de idade (64%), e destes, 66% eram do sexo masculino. Conclusão: Verifica-se predomínio da prescrição do metilfenidato para crianças do sexo masculino. As dosagens variam entre 10 e 60 mg. A maior parte das prescrições foi emitida por neurologistas e psiquiatras de estabelecimentos privados, entretanto, identificou-se a prescrição por profissionais não especializados em saúde mental.

Introduction: The methylphenidate is a psychostimulant drug used for the treatment of Attention Deficit Disorder with Hyperactivity with high consumption, and its monitoring is necessary. Objective: The aim of this study is to describe the use of methylphenidate in a Basic Healthcare Unit in São José do Rio Preto/SP, Brazil. Patients and Methods: This is an exploratory and descriptive study. Methylphenidate prescriptions were analyzed related to 99 patients during the period from January to September 2017. The demographic, clinical and pharmacological data were collected using the computerized system of the drug product dispensing department of the healthcare unit. Results: Age ranged from five to 44 years of age. There was a predominance of males (78%). The majority of notifications were from the private sector (59%). It was identified the prescription from six different medical specialties, and the most of it was prescribed by neurology (58%), followed by pediatric neurology (23%). As for the dosage of methylphenidate, the most frequent daily concentration found in the prescriptions was 20 mg (49% of prescriptions). The highest dosage prescribed was 60 mg for an adult patient. The most part of patients using methylphenidate were children between five and 12 years of age (64%), which 66% were male. Conclusion: There is a predominance of prescription of methylphenidate for male children. The dosages vary between 10 and 60 mg. The majority of the prescriptions were issued by neurologists and psychiatrists of private establishments. Furthermore, it was identified the prescription by professionals who are not specialized in mental health.

Interações entre fármacos e nutrientes prescritos na cardiologia / Interactions between drugs and nutrients prescribed in cardiology

Introdução: As interações entre fármaco e nutrientes podem acarretar reações adversas e/ou ineficácia da farmacoterapia ou provoca prejuízos no estado nutricional, sobretudo em idoso.Casuísitica e Metodos: Trata-se de um estudo descritivo exploratório com análise de 607 prescrições para idosos hospitalizados por Síndrome Coronariana Aguda, no período entre abril de julho de 2016, através das bases de dados Micromedexe Drugs.com. Resultados: Foram identificadas e quantificadas 4.313 interações presentes nas prescrições, distribuídas entre 61 tipos de combinações entre os fármacos prescritos e nutrientes (macronutrientes, micronutrientes e frutas). Conclusão: Verifica-se alta taxa de interações entre fármacos e nutrientes nas prescrições para idosos com Síndrome Coronariana Aguda. Apesar do fato de que alguns nutrientes não sejam rotineiramente consumidos, é fundamental a revisão da prescrição e dos componentes da dieta pelo farmacêutico com objetivo de evitar problemas entre farmacoterapia e dieta dos pacientes.

Perfil de pacientes com diagnóstico patológico de mieloma múltiplo em hospital de ensino / Profile of patients with multiple myeloma pathological diagnosis in a tea-ching hospital

Introdução: Plasmocitoma é um tumor maligno, originado da proliferação irreversível e autônoma dos plasmócitos, podendo se apresentar como massa circunscrita ou infiltração difusa. Quando há mais de um tumor de células plasmáticas, ocorre o chamado Mieloma Múltiplo. Essa neoplasia maligna de células B apresenta produção exagerada de uma das imunoglobulinas de cadeias leves Kappa ou Lambda. Objetivo: Avaliar possíveis associações entre dados epidemiológicos e a carga tumoral em pacientes com Mieloma Múltiplo. Material eMétodos: Trata-se de um estudo transversal, quantitativo, descritivo, realizado em prontuários de pacientes diagnosticados com Mieloma Múltiplo no Laboratório de Patologia do Hospital de Base do município de São José do Rio Preto, São Paulo, entre 2010 e 2014. Foram consideradas as variáveis: sexo, idade, presença de cadeia leve (Kappa, Lambda, ambas e não especificada), carga tumoral (leve, moderada e acentuada). Resultados:Analisamos 42 laudos de pacientes diagnosticados com Mieloma Múltiplo, sendo que 69% dos pacientes apresentaram idade igual ou superior a 60 anos, presença de imunoglobulina de cadeia leve Kappa em 59% e carga tumoral acentuada em 67% dos casos. Em relação ao sexo, observamos que o nível de carga tumoral acentuada ocorreu de maneira similar entre homens e mulheres. As mulheres diagnosticadas com carga tumoral leve ou moderada configuraram 71% dos pacientes, do estudo. Conclusão: A idade e sexo não constituem fator de risco para o Mieloma Múltiplo na amostragem avaliada, este fato pode estar relacionado ao tamanho amostral.

Introduction: Plasmocytoma is a malignant tumor, originated from the irreversible and autonomous proliferation of the plasmacytes, being able to present as circumscribed mass or diffuse infiltration. When there is more than one plasma cell tumor, the so-called Multiple Myelomas occurs. This malignant B cell neoplasm exhibits overproduction of one of the Kappa or Lambda light chain. Objective: To evaluate possible ssociation of epidemiological data with tumor burden in patients with multiple myelomas. Patients and Methods:It is a cross-sectional study conducted with medical records of patients diagnosed with multiple myeloma by the Pathology Laboratory in Hospital de Base in the city of São José do Rio Preto, São Paulo, between 2010 and 2014. We considered the variables gender, age, light chain presence (Kappa, Lambda, both and unspecified), and tumor burden (mild, moderate or severe). Results: We analyzed 42 medical records of patients diagnosed with multiple myelomas. Of these, 69% of patients were aged 60 and over. Immunoglobulin Kappa light chain was found in 59% patients, and severe tumor burden in 67% of them. Regarding sex, we observed that severe tumor burden level occurred in a similar manner in men and women, without significant associations. Women diagnosed with mild to moderate tumor burden corresponded to 71% of patients, but no significant association was found. Conclusion: Age and sex were not a risk factor for multiple myelomas in this evaluated sample. This may be due to the sample size evaluated.

Interações entre nutrientes e fármacos prescritos para idosos com síndrome coronariana aguda / Food-drug interactions in prescriptions for elderly with acute coronary syndrome

Introdução: As interações entre fármacos e nutrientes acarretam reações adversas e/ou ineficácia da farmacoterapia, além de provocar prejuízos no estado nutricional, sobretudo em idosos. Objetivo: Descrever a taxa de interações potenciais teóricas entre nutrientes da dieta e fármacos prescritos para idosos hospitalizados por Síndrome Coronariana Aguda em um hospital de ensino. Material e Métodos: Trata-se de um estudo transversal com delineamento descritivo e abordagem qualitativa que analisou 607 prescrições no período entre abril e julho de 2016, utilizando-se as bases de dados informatizadas Micromedex e Drugs.com. Resultados: Foram identificadas 4.313 interações distribuídas em 61 tipos entre os fármacos prescritos e nutrientes. Conclusão: Verifica-se alta taxa de interações entre fármacos e nutrientes nas prescrições para idosos com Síndrome Coronariana Aguda. Apesar do fato de que alguns nutrientes não são rotineiramente consumidos, é fundamental a revisão da prescrição e dos componentes da dieta pelo farmacêutico para evitar problemas relacionados às interações.

Introduction: Food-drug interactions result in adverse reactions and/or ineffectiveness of pharmacotherapy. Furthermore, these interactions cause nutritional losses, especially in elderly people. Objective: Describe the rate of potential theoretical interactions between nutrients of dietary and drugs prescribed for elderly people hospitalized with Acute Coronary Syndrome in a teaching hospital. Material and Methods: This isa transversal, descriptive study using a qualitative approach. We analyzed 607 prescriptions from April to July 2016. We used databases such as Micromedex and Drugs.com.Results: Weidentified 4,313 interactions, which were distributed in 61 types between the prescribed drugs and food. Conclusion: There is a high rate of food-drug interactions in the prescriptions for the elderly people with Acute Coronary Syndrome. Despite the fact that some nutrients are not routinely consumed, it is very important the revision of the prescription and diet components by the pharmacist to avoid problems related to interactions.

Interações medicamentosas em prescrições para idosos hospitalizados com Síndrome Coronariana Aguda / Drug-drug interactions in prescriptions for hospitalized elderly with Acute Coronary Syndrome

Objetivou-se determinar a taxa de interações medicamentosas potenciais teóricas em prescrições para idosos diagnosticados com Síndrome Coronariana Aguda em um hospital de ensino. Estudo descritivo exploratório com análise de 607 prescrições através de bases de dados informatizadas para identificar e classificar as interações de acordo com a intensidade (maior, moderada ou menor), mecanismo (farmacocinético ou farmacodinâmico) e relevância da documentação. Foram detectadas 10.162 interações, distribuídas entre 554 tipos de combinações diferentes dentre os medicamentos prescritos, e 99% das prescrições apresentaram pelo menos uma e máximo de 53 interações, destacando-se a prevalência de maiores e moderadas. Houve correlação entre o número de interações e o número de medicamentos prescritos e o tempo de hospitalização. Este estudo contribui para a delimitação do padrão de prevalência das interações medicamentosas em prescrições para Síndrome Coronariana Aguda, além de subsidiar a importância da implantação efetiva da Farmácia Clínica em hospitais de ensino.

The objective was to determine the rate of potential drug-drug interactions in prescriptions for elderly diagnosed with Acute Coronary Syndrome in a teaching hospital. This is an exploratory, descriptive study that analyzed 607 prescriptions through databases to identify and classify the interactions based on intensity (major, moderate or minor), the mechanism (pharmacokinetic or pharmacodynamics) and documentation relevance. We detected 10,162 drug-drug interactions, distributed in 554 types of different combinations within the prescribed drugs, and 99% of prescriptions presented at least one and a maximum of 53 interactions; highlighting the prevalence of major and moderates ones. There was a correlation between the number of drug-drug interactions and the number of prescribed drugs and the hospitalization time. This study contributes for the delimitation of a prevalence pattern in drug-drug interactions in prescriptions for Acute Coronary Syndrome, besides subsidizing the importance of the effective implementation of the Clinical Pharmacy in teaching hospitals.

Analysis of potential drug interactions and adverse reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs among the elderly / Análise de potenciais interações medicamentosas e reações adversas a anti-inflamatórios não esteroides em idosos

Abstract Objective: The aim of the present study was to analyze potential drug interactions and adverse reactions to NSAIDs in elderly users of a private drug distribution service. Method: A prospective, exploratory and descriptive study with a quantitative approach was performed. The elderly users of NSAIDs attended by the service were interviewed and their prescriptions analyzed between May and September, 2014. Analysis of drug interactions was performed through computerized databases. The post-sales analysis of adverse reactions was performed using the Adverse Drug Reaction Probability Scale. Statistical analysis was performed with the Chi-squared and Fisher's Exact tests. Results: The study evaluated 200 elderly persons, among whom women predominated (56.5%). The average age was 65 years ±10. The NSAIDs accounted for 38.7% of prescription drugs used, and included dipyrone (26.9%), nimesulide (22.8%) and ketoprofen (16.3%). A total of 8.5% of such drugs were considered inappropriate medications for the elderly. A total of 104 potential drug interactions were identified, of which 24% were considered highly clinically significant. The NSAIDs with the greatest risk of interactions were ketoprofen 46.2%, ketorolac 14.4%, nimesulide 12.5% and diclofenac 9.6%. In post-sales monitoring 30.5% of the elderly persons reported undesirable symptoms after the use of NSAIDs, with stomach discomfort the most prevalent (17%). Conclusion: The present study confirmed the importance of monitoring the use of NSAIDs among the elderly due to the increased risk of drug interactions and adverse reactions associated with age, concomitant diseases, multi- prescriptions and polypharmacy. The choice of appropriate drugs for the elderly, the reconciliation of all the medications taken by the patient, and effective pharmaceutical care are measures that can contribute to the rational and safe use of NSAIDs.

Resumo Objetivo: Analisar potenciais interações medicamentosas e reações adversas a anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) em idosos usuários de um serviço particular de distribuição de medicamentos. Método: Trata-se de um estudo prospectivo, exploratório e descritivo com abordagem quantitativa. Foram analisadas receitas e entrevistados idosos usuários de AINEs atendidos no serviço no período entre maio e setembro de 2014. A análise de interações medicamentosas foi realizada por meio de bases de dados informatizadas. Para a análise pós-comercialização das reações adversas foi utilizada a Escala de Probabilidade de Reação Adversa a Medicamentos. Para a análise estatística foram utilizados os testes Qui-quadrado e Exato de Fisher. Resultados: Foram incluídos 200 idosos com predomínio de mulheres (56,5%). A média de idade foi 65±10 anos. Os AINEs corresponderam a 38,7% dos medicamentos prescritos, entre eles: dipirona sódica (26,9%), nimesulida (22,8%) e cetoprofeno (16,3%); dos quais, 8,5% constavam na lista de medicamentos inapropriados para idosos. Foram identificadas 104 potenciais interações medicamentosas, sendo 24% de maior intensidade. Os AINEs com maior risco de interações foram cetoprofeno 46,2%, cetorolaco 14,4%, nimesulida 12,5% e diclofenaco 9,6%. No acompanhamento pós-comercialização, 30,5% dos idosos relataram sintomas indesejáveis após o uso de AINE, sendo desconforto estomacal (17%) o mais incidente. Conclusão: Conclui-se a importância do monitoramento do uso de AINEs em idosos devido ao aumento no risco de interações medicamentosas e reações adversas, associado à idade, doenças concomitantes, multiprescrição e polimedicação. A escolha de medicamentos apropriados para idosos, a reconciliação de todos os medicamentos em uso pelo paciente e a atenção farmacêutica efetiva são medidas que contribuem para o uso racional e seguro de AINEs.

Análise de interações medicamentosas e alimentares em pacientes com AIDS em uso da TARV associada à terapia de resgate / Analysis of drug and food interactions in AIDS patients in use of ART associated with rescue therapy

A combinação de antirretrovirais da terapia de resgate na Síndrome da Imunodeficiência Adquirida aumenta os riscos de interações medicamentosas e alimentares. Este estudo teve como objetivo analisar o risco de interações medicamentosas e alimentares no uso da terapia antirretroviral com medicamentos do resgate por 40 pacientes com AIDS de um Hospital quaternário da região Noroeste paulista. Trata-se de um estudo exploratório-descritivo de abordagem quantitativa e qualitativa, realizado no período entre 2012 e 2013. Os pacientes foram entrevistados através de questionário elaborado pela equipe multidisciplinar de saúde. As entrevistas foram realizadas pela equipe de farmacêuticos. As interações foram avaliadas por bases de dados informatizados. O esquema composto por darunavir, enfuvirtida, lamivudina, raltegravir e ritonavir foi o mais utilizado (32,5%) pelos pacientes. Os antirretrovirais que mais apresentaram risco de interações alimentares foram ritonavir, darunavir e tenofovir, em 31 (77,5%), 29 (72,5%) e 21 (52,5%) pacientes, respectivamente. Foram identificados 87 tipos de potenciais interações medicamentosas, e sete foram classificadas como de nível maior. Neste estudo todas as prescrições apresentaram riscos para interações medicamentosas e demonstraram a importância do monitoramento pela equipe multidisciplinar. Contudo, a maioria das interações medicamentosas foi benéfica, decorrentes da potencialização do efeito terapêutico em consequência do sinergismo entre os fármacos da terapia antirretroviral. A interação entre farmacêuticos e prescritores pode contribuir para a farmacoterapia racional e segura do paciente.

The combination of antiretroviral agents of the rescue therapy in the Syndrome Immunodeficiency Acquired increases the risks of drug and food interactions. The aim in this study was to analyze the risk to drug and food interactions in the use of the antiretroviral therapy with drugs of the rescue by 40 AIDS patients of a quaternary hospital of the northwest region of the State of São Paulo. This is an exploratory, descriptive study, with an approach quantitative and qualitative that it was realized in the period between 2012 and 2013. The patients were interviewed through a questionnaire developed by the multidisciplinary healthcare team. The interviews were conducted by team of pharmacists. The interactions were evaluated by computerized databases. The scheme composed by darunavir, enfuvirtide, lamivudine, raltegravir and ritonavir was the most used (32.5 %) by the patients. The antiretroviral drugs that more presented risk to food interactions were ritonavir, darunavir and tenofovir, in 31 (77.5 %), 29 (72.5 %) and 21 (52.5 %) patients, respectively. Were identified 87 potential drug interactions and seven interactions were classified as major level. In this study all prescriptions presented risks to drug interactions and this demonstrated the need of monitoring. However, the most of the drug interactions was beneficial and result of the potentiating of the therapeutic effect as consequence of the synergism between the drugs of the antiretroviral therapy. The interaction between pharmacists and prescribers can help to provide to rational and safe pharmacotherapy to the patient.

Soroprevalência de Anticorpos anti-Toxoplasma gondii em Amostras de Gestantes no Pré-Natal / Seroprevalence of Anti-Toxoplasma Gondii Antibodies in Samples of Pregnant Women in The Prenatal Care

Avaliar o perfil sorológico para toxoplasmose emamostragem de gestantes no pré-natal da região NoroestePaulista. Metodologia: Estudo retrospectivo e descritivoexploratório com abordagem quantitativa e qualitativa,realizado no período entre abril e agosto de 2013. Foramanalisados 186 prontuários de gestantes. Os dados dosprontuários foram coletados através de questionáriopadronizado pela equipe do estudo. Resultados: A média deidade das pacientes foi de 33 anos (dp ± 4,33). O pré-natal foiiniciado no primeiro trimestre por 87,63% das gestantes e93% eram primigestas. Enzyme Linked Fluorescent Assay foi atécnica laboratorial empregada na sorologia paratoxoplasmose. Foi identificada imunidade para o Toxoplasmagondii em 25,27% das gestantes, 73,65% tinham sorologianegativa e 1,08% tiveram sorologia positiva para os anticorposda classe IgM. No grupo sororreagente, 47 gestantes forampositivas somente para dosagem de anticorpos da classe IgG.Uma gestante teve sorologia positiva para os anticorpos dasclasses IgM (1,04) e IgG (700,0 UI/ml). A elevada avidez dosanticorpos IgG de 89% indica infecção há mais de três meses.Conclusão: A soronegatividade descrita na maioria dosprontuários estudados alerta sobre a importância daconscientização dessas mulheres para os riscos de contatocom o protozoário durante a gestação e reforça a necessidadedos exames diagnósticos para a toxoplasmose. Contudo, osresultados sororreagentes não garantem proteção total duranteo período gestacional, em decorrência da variabilidade decepas e virulência do Toxoplasma gondii...

The aim of this study was to evaluate the serologicalprofile for toxoplasmosis in pregnant women of the Northwestregion of São Paulo. Material and Methods: This was anexploratory descriptive study with quantitative and qualitativeapproaches, carried out between April and August 2013. Weanalyzed 186 medical records of pregnant women, which werecollected using a standardized questionnaire by the study team.Results: The mean age of the patients was 33 years (SD ±4.33). The prenatal care was initiated in the first quarter by87.63% of pregnant women and 93% were primigravidae. Thelaboratory technique used in the serology for toxoplasmosiswas the Enzyme Linked Fluorescent Assay. Immunity toToxoplasma gondii was identified in 25.27% of pregnant women,73.65% had negative serology and 1.08% had positive serologyfor IgM antibodies. Of the seropositive women, 47 were positiveonly for IgG antibodies. One pregnant woman was seropositivefor IgM (1.04) and IgG (700.0 IU/ml). The elevated IgG avidityof 89% indicates infection for more than three months.Conclusion: The seronegative results described in most of themedical records alert about the importance of awareness ofthese women to the risks of contact with the protozoan duringpregnancy. These findings reinforce the need for diagnostictests for toxoplasmosis. However, seropositive results do notguarantee full protection during pregnancy due to thevariability of strains and virulence of Toxoplasma gondii...

Avaliação preliminar de prescrições para idosos em Serviço de Cardiologia de um Hospital de Ensino / Preliminary assessment of prescriptions for elderly patients in the cardiology unit of a teaching hospital

Fundamentos: Indicadores são ferramentas úteis para se conhecer o perfil da prescrição. Objetivo: Analisar os indicadores de prescrição medicamentosa recomendados pela Organização Mundial da Saúde em prescrições de pacientes idosos internados em enfermaria de cardiologia do sistema público de saúde. Métodos: Estudo exploratório-descritivo de abordagem qualitativa através da análise de 1382 prescrições, durante o período de internação, de 223 pacientes idosos admitidos na enfermaria da cardiologia clínica de um hospital de ensino. Resultados: A média de medicamentos por prescrição foi 11,66. Foram prescritos 16 117 medicamentos: 72,69% prescritos pelo nome genérico; 99,39% padronizados pela instituição; 2,86% antimicrobianos; 41,87% injetáveis e 4,39% medicamentos psicotrópicos. Os medicamentos mais prescritos foram: dipirona sódica (7,84%), omeprazol (4,80%) e maleato de enalapril (4,78%). No primeiro nível da classificação do Anatomical Therapeutic Chemical, as classes mais utilizadas foram: sistema cardiovascular (35,18%), trato gastrintestinal (23,42%), sangue e órgãos hematopoiéticos (17,81%). No segundo nível, as classes predominantes foram: antitrombóticos (17,61%),analgésicos (9,30%) e antieméticos (8,20%). Conclusões: Nas prescrições analisadas, o consumo médio de medicamentos foi alto, justificado pela complexidade, idade e doenças concomitantes dos pacientes; parte dos medicamentos foi prescrita pelo nome comercial, contrariando a legislação vigente para o serviço público. Para uma utilização de medicamentos mais racional e segura em idosos no serviço de cardiologia, conclui-se que há necessidade de se estabelecerem padrões mínimos para os indicadores de prescrição referentes ao número de medicamentos, injetáveis, antimicrobianos e psicotrópicos, de acordo com a complexidade do âmbito hospitalar na faixa etária estudada.

Background: Indicators are useful tools for examining drug prescription profiles. Objective: To analyze drug prescription indicators recommended by the World Health Organization in prescriptions for elderly patients in a cardiology ward under Brazil’s Unified National Health System (SUS). Methods: This exploratory descriptive study uses a qualitative approach through analyzing 1,382 prescriptions issued during the hospitalization of 223 elderly patients in the clinical cardiology Ward of a teaching hospital. Results: The average number of drugs per prescription was 11.66, with a total of 16,117 medications prescribed: 72.69% prescribed by their generic names; 99.39% listed as approved by the institution; 2.86% antimicrobials; 41.87% injectables; and 4.39% psychotropics. The medications most frequently prescribed were dipyrone (7.84%), omeprazole (4.80%)and enalapril maleate (4.78%). At the first ATC classification level, the classes most used were: cardiovascular system (35.18%), gastrointestinal tract(23.42%); and blood or blood-forming organs (17.81%). At the second level, the predominant classes were: antithrombotics (17.61%), analgesics (9.30%) and antiemetics (8.20%). Conclusions: In the prescriptions analyzed, average drug consumption was high, justified by thecomplexity, age and concomitant diseases of the patients, with some medications prescribed by brandname, breaching Brazilian National Health System law. This leads to the conclusion that, in order to ensure safer and more rational use of medications for elderly patients in cardiology units, minimum indicator standards must be established for the number of injectable, antimicrobial and psychotropic drugs prescribed, tailored to the complexity of the hospital environment for the age bracket addressed by this study.